201-210
Итоги двадцатилетних исследований иммунитета в доклиническую фазу развития сахарного диабета 1-го типа у детей по программе ИДСД: 1. Лейкоцитарный состав и иммунофенотип лимфоцитов крови
Authors: Зак К.П., Попова В.В., Грузов М.А., Хоменко Б.М., Афанасьева В.В., Малиновская Т.Н., Тронько Е.Н., Саенко Я.А., Смолина Л.А., Семионова С.А., Куликовская А.В.
Number of views: 387
Цель. Исследовать лейкоцитарный состав и иммунофенотип лимфоцитов крови у нормогликемических детей с отягощенной наследственностью, находящийся в асимптомной фазе развития сахарного диабета 1-го типа (СД1), которая устанавливалась на основании определения титра аутоантител к панкреатическим антигенам островков Лангерганса (ОАА). Методы. Обследованы 457 здоровых нормогликемических детей с отягощенной наследственностью по СД1, внесенных в Реестр отечественной программы ИДСД (« Иммунитет в доклиническую стадию развития сахарного диабета»), родственники первой линии которых больны СД1. Детей разделили на четыре подгруппы: 1 – здоровые дети, без генетической склонности к СД1 – контроль; 2- ОАА-позитивные дети, у которых при двукратном определении был выявлен одновременно повышенный титр не менее двух видов ОАА, преимущественно аутоантител к протеину тирозинфосфатазы, или (другое название этого вида аутоантител – аутоантитела к протеину-2 инсулиномы – IA-2A) антител к декарбоксилазе глютаминовой кислоты (GADA); 3 – ОАА-негативные пациенты с нормальной гликемией и с отсутствием при двукратном определении одновременно повышенного титра двух ООА; 4 – больные СД1. Определение лейкоцитарной формулы проводили традиционно и гематологическим анализатором, иммунофенотип лимфоцитов (CD3+T, CD4+T, CD8+T, CD20+, CD56+) – проточной цитометрией (FACS - анализ) и титра ОАА ( IAA- аутоантитела к антигенам инсулина, GADA и IA-2A) – радиоиммунным методом. Результаты. У нормогликемических ОАА-позитивных детей отмечается выраженное изменение как естественного (нейтрофилопения, уменьшение числа и активности ЕК-клеток ( CD56+ лифоцитов и БГЛ)), так и адаптивного иммунитета (снижение относительного и абсолютного числа CD3+T, CD4+T, CD8+T, и, особенно, иммунорегуляторной субпопуляции CD4+Т-клеток) по сравнению как с ОАА-негативной группой детей с отягощенной наследственностью(p<0,05), так и с группой здоровых нормогликемических детей, без генетических осложнений( p<0,001). Заключение. В асимптомную, доклиническую фазу развития СД1 у детей происходят выраженные изменения естественного и адаптивного иммунитета, что звучно с новой концепцией о патогенезе и лечении СД1, заключающейся в том, что терапию СД1 следует начинать не в стадии резкого снижениямассы бета-клеток и секреции инсулина, т.е. появления патологических клинических признаков, а в асимптомную фазу, когда аутоимунный процесс в островках только начался.